术前ｃｅａ、ｄ－二聚体、纤维蛋白原与结直肠癌临床病理特点、分期及预后相关性研究-k8凯发

术前ｃｅａ、ｄ－二聚体、纤维蛋白原与结直肠癌临床病理特点、分期及预后相关性研究

文章发表于：《国际检验医学杂志》

作者：王静，袁玉军（公安县人民医院）

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【摘要】

目的：分析术前癌胚抗原（ｃｅａ）、ｄ－二聚体、纤维蛋白原（ｆｉｂ）与结直肠癌临床病理特点、分期及预后相关性，探讨ｃｅａ、ｄ－二聚体和ｆｉｂ术前检测在结直肠癌诊疗中的应用价值。

方法：收集2009年7月至2011年7月该院收治结直肠癌患者158例病理资料，术前检测血浆ｃｅａ、ｄ－二聚体和ｆｉｂ水平，随访并观察所有患者5年生存率，分析血浆ｃｅａ、ｄ－二聚体和ｆｉｂ水平与结直肠癌临床病理特点、ｔｎｍ 分期及预后关系。

结果：术前158例患者血浆ｃｅａ、ｄ－二聚体和ｆｉｂ水平分别为（4．41±0．84）ｎｇ／ｍｌ、（0．48±0．13）ｍｇ／ｌ和（3．72±0．73）ｇ／ｌ。术前血浆ｃｅａ、ｄ－二聚体和ｆｉｂ水平与肿瘤大小、淋巴结转移相关（ｐ＜0．05），与性别、年龄、肿瘤部位、分化程度无关（ｐ＞0．05）；术前血浆ｃｅａ、ｄ－二聚体和ｆｉｂ水平均与结直肠癌ｔｎｍ 分期相关（ｐ＜0．05），经相关性分析，术前血浆ｃｅａ、ｄ－二聚体和ｆｉｂ水平与ｔｎｍ 分期呈正相关（ｒ＝0．67，ｒ＝0．81，ｒ＝0．64，ｐ＜0．05）；经单因素分析，术前血浆ｃｅａ、ｄ－二聚体和ｆｉｂ水平均是影响术后5年生存率的危险因素（ｐ＜0．05），经多因素分析，术前血浆ｃｅａ、ｄ－二聚体和ｆｉｂ水平是影响术后5年生存率的独立危险因素（ｐ＜0．05）。

结论：术前血浆ｃｅａ、ｄ－二聚体和ｆｉｂ水平和结直肠癌临床病理特点及分期相关，高水平ｃｅａ、ｄ－二聚体和ｆｉｂ患者5年生存率较低，是影响预后的独立危险因素。

【关键词】：癌胚抗原；ｄ－二聚体；纤维蛋白原；结直肠癌；

结直肠癌是常见消化系统恶性肿瘤之一，我国结直肠癌发病率和病死率在恶性肿瘤中分别排名第3和第5名［1－2］。随生活方式与饮食结构的改变，结直肠癌发病率和病死率不断升高，发病特征也出现一定变化，严重影响患者生活质量［3］。癌胚抗原（ｃｅａ）是结直肠癌诊疗常用肿瘤标志物，其水平高低对结直肠癌术前诊断、治疗及预后具有临床指导意义［4］。ｄ－二聚体和纤维蛋白原（ｆｉｂ）是常见凝血指标，参与凝血级联反应，有研究表明，凝血指标异常与肿瘤发生密切相关［5］。本研究旨在分析术前ｃｅａ、ｄ－二聚体和ｆｉｂ与结直肠癌临床病理特点、分期及预后相关性，探讨ｃｅａ、ｄ－二聚体和ｆｉｂ术前检测在结直肠癌诊疗中的应用价值。

1资料与方法

1．1一般资料

收集2009年7月至2011年7月本院收治结直肠癌患者158例病理资料，纳入标准：（1）经肠镜和病理学检查诊断为结直肠癌；（2）均经手术治疗；（3）无免疫系统性疾病；（4）近期无感染或炎症反应。排除标准：（1）新辅助放化疗者；（2）伴有其他系统恶性肿瘤者；（3）近期有抗凝或促凝类药物使用史者；（4）严重心血管、肝脏功能异常者。纳入研究的158例患者中，男81例，女77例，年龄23～84岁，平均（55．47±11．62）岁，结肠癌96例，直肠癌62例，有吸烟史者90例，消化道出血史者134例，大便习惯改变史者122例。患者均知情同意。

1．2方法

于术前1天采集所有患者空腹静脉血，枸橼酸钠抗凝剂处理，3000ｒ／ｍｉｎ离心10ｍｉｎ，取血浆。采用电化学发光分析仪（瑞士，ｒｏｃｈｅｅ－170）和配套试剂检测血浆ｃｅａ 水平，采用自动血凝仪（日本，ｓｙｓｍｅｘｃａ－700）和配套试剂检测血浆ｄ－二聚体和ｆｉｂ水平，ｃｅａ 正常范围为0～5ｎｇ／ｍｌ，ｄ－二聚体正常范围为0～0．5ｍｇ／ｌ，ｆｉｂ正常范围为2～4ｇ／ｌ，当检测结果高于正常值上限时，认为其水平升高。收集性别、年龄、肿瘤位置、大小、分化程度、分期等数据信息，结直肠癌ｔｎｍ 分期参照国际抗癌联盟（ｕｉｃｃ）标准［6］。采用电话或复查方式进行术后5年的随访，统计患者术后5年内生存情况。

1．3统计学处理

采用ｓｐｓｓ20．0软件分析数据，计量资料采用ｘ±ｓ表示，组间对比行ｔ值检验，多组间比较采用ｆ 检验，多组间两两比较采用ｌｓｄ检验，计数资料用百分率（％）表示，组间对比行χ2 检验，相关性分析采用直线相关分析，多因素分析采用ｃｏｘｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ风险比例模型分析。ｐ＜0．05表示差异有统计学意义。

2 结果

2．1术前ｃｅａ、ｄ－二聚体和ｆｉｂ水平与结直肠癌临床病理特点关系

术前158例患者血浆ｃｅａ、ｄ－二聚体和ｆｉｂ水平分别是（4．41±0．84）ｇ／ｍｌ、（0．48±0．13）ｍｇ／ｌ和（3．72±0．73）ｇ／ｌ。术前血浆ｃｅａ、ｄ－二聚体和ｆｉｂ水平与肿瘤大小、淋巴结转移相关（ｐ＜0．05），与年龄、性别、肿瘤部位、分化程度不相关（ｐ＞0．05）。见表1。

2．2术前ｃｅａ、ｄ－二聚体和ｆｉｂ水平与结直肠癌分期相关性

术前血浆ｃｅａ、ｄ－二聚体和ｆｉｂ水平均与结直肠癌ｔｎｍ 分期相关，分期越晚血浆ｃｅａ、ｄ－二聚体和ｆｉｂ水平越高，见表2。经相关性分析，ｃｅａ水平与结直肠癌分期呈正相关（ｒ＝0．67，ｐ＜0．05），ｄ－二聚体水平均结直肠癌分期呈正相关（ｒ＝0．81，ｐ＜0．05），ｆｉｂ 水平结直肠癌分期呈正相关（ｒ＝64，ｐ＜0．05）。

2．3术前ｃｅａ、ｄ－二聚体和ｆｉｂ水平与结直肠癌生存率相关性

158例患者总的5年生存率为65．19％（103例）。术前血浆ｃｅａ＜5ｎｇ／ｍｌ、ｄ－二聚体＜0．5ｍｇ／ｌ和ｆｉｂ＜4ｇ／ｌ的5年生存率均显著较高，且是影响术后5年生存率的危险因素，见表3。

经多因素分析，术前血浆ｃｅａ、ｄ－二聚体和ｆｉｂ水平是影响术后5年生存率的独立危险因素，见表4。

3 讨论

术前肿瘤分期评估是决策结直肠癌治疗方案及判断预后的重要指标，但根据患者手术病理所见进行临床分期，存在人为主观因素，可能对临床分期结果准确性造成影响，所以结合多项指标综合分析，利于客观评估分期情况，为患者制定更为合适的治疗方案［7］。

ｃｅａ是恶性肿瘤最常用的检测指标，有研究报道ｃｅａ与结直肠癌临床病理特点、分期及预后相关，具有较高临床指导意义，但ｃｅａ 水平在胃癌、肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤中均会明显升高［8－10］，单独用于诊断结直肠癌，特异度和灵敏度不强。由于恶性肿瘤患者凝血纤溶系统存在异常，ｄ－二聚体和ｆｉｂ水平显著升高，机体处于高凝状态［11－12］，所以本研究综合ｃｅａ、ｄ－二聚体和ｆｉｂ 指标判断结直肠癌患者病情程度及预后。

本研究收集158例结直肠癌患者病历资料进行分析，结果显示，术前血浆ｃｅａ、ｄ－二聚体、ｆｉｂ水平与肿瘤大小、淋巴结转移相关，而与性别、年龄、肿瘤部位、分化程度无关。以上提示，ｃｅａ、ｄ－二聚体和ｆｉｂ水平升高的结直肠癌患者肿瘤较大且存在淋巴结转移，采用根治性手术治疗可能性较小。本研究结果显示，术前血浆ｃｅａ、ｄ－二聚体、ｆｉｂ水平与结直肠癌临床分期有关，ｃｅａ、ｄ－二聚体、ｆｉｂ水平较高者临床ｔｎｍ 分期较晚，与临床分期呈正相关。以上提示，血浆ｃｅａ、ｄ－二聚体、ｆｉｂ水平升高共同参与肿瘤发生发展过程，术前血浆ｃｅａ、ｄ－二聚体、ｆｉｂ水平对于结直肠癌术前分期诊断有一定指导作用，与既往研究结果一致［13－14］。尹江燕等［7］研究表明，ｔ 分期中除了ｔ1和ｔ2期组间ｃｅａ阳性率比较差异无统计学意义（ｐ＞0．05），其他各组间比较差异均有统计学意义（ｐ＜0．05），说明ｃｅａ水平与肿瘤浸润深度呈正相关（ｔ1期和ｔ2期除外），ｎ 分期和ｍ 分期中，各组间ｃｅａ阳性率比较差异均有统计学意义（ｐ＜0．05），说明ｃｅａ水平高低与结直肠癌淋巴结转移及远处转移呈正相关，且参照美国癌症联合委员会（ａｊｃｃ）标准的临床分期中，ⅲ期和ⅳ期患者ｃｅａ 阳性率明显高于ⅰ期和ⅱ期患者，与本文结果相仿。王俊锋等［14］研究表明，血浆ｆｉｂ水平与肿瘤临床分期相关，与ｔ分期无关，血浆ｄ－二聚体水平与肿瘤临床分期相关，同时与ｔ分期相关。另外，本研究随访结果显示，术前血浆ｃｅａ水平≥5ｎｇ／ｍｌ、ｄ－二聚体水平≥0．5ｍｇ／ｌ及ｆｉｂ水平≥4ｇ／ｌ的结直肠癌患者5年生存率均较低，单因素分析显示术前血浆ｃｅａ、ｄ－二聚体和ｆｉｂ高水平均为结直肠癌患者预后的危险因素，多因素分析显示术前血浆ｃｅａ、ｄ－二聚体和ｆｉｂ高水平均为结直肠癌患者预后的独立危险因素，与国内外研究结果一致［15－16］。

4 结论

术前血浆ｃｅａ、ｄ－二聚体和ｆｉｂ水平作为客观指标虽不能确诊结直肠癌，但三者皆与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期相关，有助于结直肠癌术前评估和治疗方案的确定，且可作为预后评估参考指标。

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